建设学校网站的作用,网站打不开原因,自己建设个小网站要什么,东莞商城网站推广建设目的#xff1a;多磷酸腺苷-核糖聚合酶#xff08;PARP#xff09;抑制剂已在携带生殖系BRCA1/2致病变异#xff08;PV#xff09;的铂敏感胰腺癌患者中证实具有治疗疗效。但PARP抑制剂能否在更广泛的胰腺癌患者群体中发挥作用#xff0c;目前仍处于探索阶段#xff0c;…目的多磷酸腺苷-核糖聚合酶PARP抑制剂已在携带生殖系BRCA1/2致病变异PV的铂敏感胰腺癌患者中证实具有治疗疗效。但PARP抑制剂能否在更广泛的胰腺癌患者群体中发挥作用目前仍处于探索阶段本研究旨在进一步明确其适用范围和疗效。患者与方法本研究为一项多中心、开放标签II期临床试验临床试验编号NCT03601923招募对象为携带生殖系或体细胞BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM和/或CHEK2致病变异PVs的晚期胰腺癌患者。排除标准为先前接受铂类治疗后疾病进展的患者。所有患者口服尼拉帕利初始剂量为200毫克/天或300毫克/天具体剂量根据患者体重和血小板计数确定。研究的主要终点为6个月无进展生存期PFS次要终点包括中位PFS、客观反应率等。结果本试验共招募32名患者其中女性10名占31%患者中位年龄为67岁。所有患者均至少携带一种目标基因的致病变异PV具体分布为ATM基因n14、BRCA2基因n10、PALB2基因n3、CHEK2基因n4、BRCA1基因n2。疗效分析显示总体人群的6个月无进展生存期PFS率为25%90%置信区间13%-41%超过了预设的17%疗效门槛表明尼拉帕利在该人群中具有一定的临床疗效。全体人群的中位PFS为2.0个月95%置信区间1.4-3.8个月客观反应率为14%95%置信区间4%-33%。进一步分析发现所有6个月PFS达标且肿瘤病灶保持稳定的患者均存在DNA修复基因双等位基因失活现象。其中3名携带ATM双等位基因失活、且先前化疗未出现疾病进展的患者接受尼拉帕利治疗持续时间超过1年展现出长期治疗获益。结论尼拉帕利在携带DNA修复基因致病变异的部分晚期胰腺癌患者中显示出具有临床意义的治疗益处。尤其在携带ATM双等位基因失活的患者中观察到的长期无进展生存期值得在更大规模的研究中进一步探索为该类难治性胰腺癌患者提供新的治疗方向。