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Adams生物分析化学成就奖2022年树兰医学奖2024年世界分子影像学会Britton Chance奖。更多单细胞/空转相关内容分享可见Python scRNA-seq分析全流程R语言 scRNA-seq数据分析教程Python 空间转录组分析教程二、主要内容1 题目SPARK-seq: A high-throughput platform for aptamer discovery and kinetic profilingIF45.8期刊Science发表日期2026.01研究团队成功构建了全球首个能够在单细胞分辨率下同步实现细胞膜表面标志物发现与靶向核酸适体探针获取的一体化平台——SPARK-seq。该技术为分子识别、原创靶点发现及精准医学研究提供了全新的强大工具有望为众多因靶点不明而缺乏有效疗法的疾病如三阴性乳腺癌开辟全新的治疗途径。细胞膜蛋白是药物作用的关键靶点而核酸适体是一类能够高特异性、高亲和力结合靶标分子的寡核苷酸被誉为“化学抗体”在疾病诊断与靶向治疗中潜力巨大。然而传统的核酸适体筛选方法效率低、过程烦琐且难以在生理相关环境下系统发现全新的疾病标志物。SPARK-seq的工作原理清晰高效主要分为三个关键步骤第一步利用CRISPR基因编辑技术对大量癌细胞进行“微创手术”精准剪掉特定的膜蛋白。第二步引入包含海量候选分子的核酸适体库。第三步借助单细胞测序技术为每个细胞拍摄“高清全景照”在同一个细胞里同步读取“谁被剪掉了”“细胞变了吗”“谁结合上去了”关键信息。通过自主研发的新算法和大数据分析SPARK-seq将细胞膜表面标志物的发现从“间接推测”转变为可“直观解读”的数字信号。2 题目Intraperitoneal programming of tailored CAR macrophages via mRNA lipid nanoparticle to boost cancer immunotherapyIF15.7期刊Nature Communications发表日期2025.12研究团队报道了他们最新开发的一种通过腹腔内注射 mRNA 脂质纳米颗粒并在体内原位编程定制化 CAR-M 的新策略可用于治疗腹膜转移的实体瘤。研究团队系统评估了36 种不同胞内结构域ICD的 CAR 设计发现含有CD3ζ 与 TLR4 跨膜结构域的并联 CAR-M 能有效激活适应性免疫系统并与 PD-1/L1 免疫检查点阻断疗法产生协同效应。单细胞转录组测序分析结果显示该CAR-M 可重塑免疫抑制性肿瘤免疫微环境促进巨噬细胞向促炎 M1 表型极化并通过 NF-kB 通路上调 MHC-I 和PD-L1 表达进而并促进了 TCF1PD-1 祖细胞耗竭的 CD8 T 细胞的生成该群体对 PD-1 治疗敏感。此外在两种对 PD-1/L1 治疗抵抗的小鼠模型中该 CAR-M 联合 PD-1 抗体能显著抑制肿瘤生长并延长生存期展现出良好的治疗潜力与临床转化前景。3 题目DNA nanodevices detect an acidic nanolayer on the lysosomal surfaceIF19.5期刊Nature Cell Biology发表日期2026.02在该工作中研究人员开发了一种可以“锚定”在溶酶体膜表面的DNA纳米尺通过在不同位点修饰对氢离子敏感和不敏感的荧光染料从而精准测量溶酶体膜表面的局部 pH 值。利用该工具研究团队发现溶酶体外侧持续包裹着一层厚约20 纳米的氢离子层并揭示了该酸性纳米层的维持依赖于溶酶体膜上的氢离子通道蛋白TMEM175。团队进一步证明溶酶体表面的pH值而非内腔pH是调控其在细胞内的运动与空间分布的关键信号。此外研究鉴定了细胞质中的RILP蛋白作为下游氢离子感应器能够感知溶酶体表面的酸性变化进而引导溶酶体向细胞核方向移动并启动相关生理功能。这一发现有望为理解TMEM175基因突变如何通过破坏此纳米环境导致帕金森病提供新视角。4 题目Targeted clearance of extracellular Tau using aptamer-armed monocytes alleviates neuroinflammation in mice with Alzheimers diseaseIF26.7期刊Nat Biomed Eng发表日期2025.10研究团队开发了一种基于单核细胞的清除 Tau 蛋白的细胞疗法——Apt-M该单核细胞通过高亲和力的 Tau 蛋白特异性核酸适配体进行了功能化修饰。Apt-M 治疗后阿尔茨海默病小鼠模型的神经胶质细胞的激活受到抑制神经炎症得到缓解神经元和线粒体的完整性得以保持。长期治疗则改善了阿尔茨海默病小鼠模型的记忆和空间学习能力且未引发毒性或行为方面的副作用。这项研究表明核酸适配体Aptamer引导的单核细胞能够实现靶向递送、有效清除以及持续的神经保护为阿尔茨海默病AD的治疗干预提供了一种很有前景的策略。5 题目CD4 aptamer-engineered cell platforms enhance anti-tumor immunity in triple-negative breast cancer期刊Cell Biomaterials发表日期2026.01该研究开发了CD4 核酸适配体工程化液氮处理癌细胞AptCD4-LNT能够选择性招募并激活 CD4T 细胞在体内驱动 CD4 T细胞的特异性浸润和活化还能增强 NK 细胞、B 细胞和树突状细胞的浸润和活性重塑免疫环境强烈抑制三阴性乳腺癌TNBC肿瘤生长。该系统利用 CD4 核酸适配体对 CD4 T 细胞的特异性靶向和氮处理癌细胞LNT的归巢能力促使 CD4 T 细胞在三阴性乳腺癌肿瘤微环境中实现靶向浸润和激活。活化的 CD4 T 细胞反过来又能增强 NK 细胞、B 细胞和树突状细胞的浸润和活性重塑免疫环境增强抗肿瘤反应。6 题目An aptamer-drug conjugate for promising cancer therapy with comprehensive evaluation from rodents to non-human primatesIF52.7期刊Signal Transduct Target Ther发表日期2025.09在这项最新研究中研究团队开发了一种靶向蛋白酪氨酸激酶-7PTK7的 ApDC——Sgc8c-M该ApDC 药物是通过将强效抗有丝分裂剂MMAE与经典的 PTK7 核酸适配体Sgc8c偶联而成。研究团队对其进行了从啮齿类动物到非人灵长类动物NHP的全面评估。结果显示Sgc8c-M 能够有效诱导细胞系来源的和患者来源的异种移植瘤模型产生持续的肿瘤消退其效果优于未偶联的 MMAE、化疗药物紫杉醇以及一种靶向 PTK7 的抗体药物偶联物ADC。且在食蟹猴猴中耐受性良好多次给药后未见明显蓄积。7 题目Manganese-Coordinated Polyvalent Aptameric System (COMPASS) Enables DC-Targeted mRNA/Mn2 Co-Delivery for Cancer ImmunotherapyIF16.9期刊Angewandte Chemie International Edition发表日期2026.01研究团队提出了一种名为“锰配位多价适配体系统”Manganese-Coordinated Polyvalent Aptameric System, COMPASS的新型纳米递送平台。该研究巧妙利用了DNA纳米技术的编程性更引入了金属免疫治疗Metalloimmunotherapy的概念通过添加锰离子作为佐剂诱导了高效的内体逃逸并激活STING信号通路使干扰素-βIFN-β水平提升了3.2倍从而在极高安全性下协同增强了树突状细胞的成熟与抗原呈递。此外他们还通过优化粒径、引入适配体在器官-细胞的双重层面上诱导了对引流淋巴结DC细胞的精准导向。最终COMPASS在动物模型中展现出了强大的预防和治疗性抗肿瘤效果效力与商用LNP相当而安全性显著提高。此外该冻干制剂可在室温下稳定储存至少三个月突破了mRNA疫苗对冷链运输的依赖。8 题目Lysosomal Cathepsin S Escape Facilitates Near Infrared Light-Triggered Pyroptosis Via an Antibody-Indocyanine Green ConjugateIF14.1期刊Adv Sci (Weinh)发表日期2025.09研究团队首次发现溶酶体蛋白酶Cathepsin SCTSS可替代传统的caspase-1直接执行焦亡反应为肿瘤治疗提供了非凋亡免疫激活的新机制。研究人员将该机制成功应用于ADC药物设计开发出一种能够通过近红外光NIR启动肿瘤细胞焦亡的光敏型ADC产品。多种实体肿瘤模型实验显示NIR焦亡机制不仅实现了持续的肿瘤抑制还在与PD-1抑制剂联合应用时展现出增强疗效。这些结果强调了CTSS在焦亡中的关键作用并为下一代ADC开发提供了新方向。9 题目Personalized Cancer-Specific Protein-Aptamer Corona for Orthogonal Multiplex Cancer DiagnosisIF15.7期刊J Am Chem Soc发表日期2025.11文章提出了一种创新的癌症诊断平台结合了个性化蛋白质-适配体电晕 与正交多路电化学传感技术并集成机器学习算法实现了对卵巢癌和非小细胞肺癌的高精度、无扩增PCR-free检测。使用磁性纳米颗粒如AuNP、FeNP在患者血清中形成个性化蛋白质电晕富集低丰度癌症标志物。随后引入多路适配体形成蛋白质-适配体电晕在无核酸酶环境中稳定识别目标蛋白。该研究解决了适配体在生物样本中不稳定的根本问题通过PAC策略在纳米界面实现保护性识别。实现了高通量、无扩增、多路复用癌症诊断具备临床转化潜力。平台通用性强可扩展至其他癌症或疾病类型的诊断。为个性化医疗、早期筛查、低成本POCT设备开发提供了新路径。10 题目Aptamer-based Positron EmissionTomography Imaging Allows SpecificDetection of Residual Bladder Cancer: AFirst-in-Human StudyIF25.2期刊European Urology发表日期2026.01研究团队以突破性研究进展形式发表了一项具有重要意义的临床研究成果。该研究首次在人体中应用一种基于适配体aptamer的分子影像探针实现了对膀胱癌术后残留病灶的高特异性、高灵敏度检测为膀胱癌的精准诊断和术后管理提供了新工具。三、随便聊聊站在巨人的肩膀上方能看得更远。追随前辈学者的脚步是我们深耕科研的重要路径。此前我们已推出多期科学家系列专题诚邀各位同道交流探讨共促学术精进。同时我们也发布许多单细胞分析复写如果对文献复现感兴趣的朋友欢迎联系客服[Biomamba_zhushou]进群大家一起交流和学习~汤神近5年学术成果集锦张泽民院士近年高分文章集锦2020-2025樊嘉院士近年高分文章集锦2022-202684岁高龄依旧在做高质量科研陈润生院士近年文章集锦2021-2026如果需要单细胞数据分析教学、生信热点全文复现、自测数据个性化分析辅导、常态化实验学习欢迎联系客服微信[Biomamba_zhushou]。